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Sonic hedgehog (Shh)는 배쪽신경관 발생에 있어 형태형성인자(morphogen)로 작용하여 운동신경세포의 생성에 중추적인 역할을 한다. 하지만 Shh^(-/-); Gli3-/- 혹은 Gli2^(-/-); Gli3^(-/-) 생쥐에서는 Shh 신호전달체계의 활성이 사라졌음에도 불구하고 배쪽신경관에서 운동신경세포가 생성된다.
본 연구에서는 Shh^(-/-); Gli3^(-/-) 생쥐에서 운동신경세포의 회복에 관여하는 보상 신호전달체계를 찾기 위해서 뼈형태형성단백질 (bone morphogenetic protein, BMP) 대항단백질의 발현과 레티노산 (retinoic acid) 신호전달체계의 활성을 조사하고자 하였다.
뼈형태형성단백질 대항단백질의 발현을 조사하기 위하여 제자리부합법을 시행하였고, 레티노산의 활성을 측정하기 위해서 레티노산 반응 염기서열 형질전환생쥐에서 β-galactosidase의 활성도를 측정하였다. 뼈형태형성단백질 대항단백질 중 follistatin의 발현은 Shh^(-/-) 생쥐의 팔다리수준치에서 감소하였다. Follistatin의 발현은 Shh^(-/-); Gli3^(-/-) 생쥐의 팔수준치에서는 상당한 회복을 보였으나, 다리수준치에서는 정상 생쥐에 비해서 감소하였다. Flik의 발현은 Shh^(-/-) 생쥐의 팔다리수준치에서 정상 생쥐와 유사하였다. Flik의 발현은 Shh^(-/-); Gli3^(-/-) 생쥐의 팔수준치에서 정상 생쥐와 유사하였으나 다리수준치에서는 감소하였다. Noggin의 발현은 Shh^(-/-)에서 정상 생쥐에 비해서 증가하였다. 레티노산 신호전달체계의 활성은 Shh^(-/-) 생쥐나 Shh^(-/-); Gli3^(-/-) 생쥐에서 정상 생쥐와 유사하게 유지되었다.
이상의 결과들은 follistatin과 flik은 Shh^(-/-); Gli3^(-/-) 생쥐에서 운동신경세포의 생성에 관여하지 않으나 레티노산은 관여할 것이라는 사실을 시사한다.
본 연구에서는 Shh^(-/-); Gli3^(-/-) 생쥐에서 운동신경세포의 회복에 관여하는 보상 신호전달체계를 찾기 위해서 뼈형태형성단백질 (bone morphogenetic protein, BMP) 대항단백질의 발현과 레티노산 (retinoic acid) 신호전달체계의 활성을 조사하고자 하였다.
뼈형태형성단백질 대항단백질의 발현을 조사하기 위하여 제자리부합법을 시행하였고, 레티노산의 활성을 측정하기 위해서 레티노산 반응 염기서열 형질전환생쥐에서 β-galactosidase의 활성도를 측정하였다. 뼈형태형성단백질 대항단백질 중 follistatin의 발현은 Shh^(-/-) 생쥐의 팔다리수준치에서 감소하였다. Follistatin의 발현은 Shh^(-/-); Gli3^(-/-) 생쥐의 팔수준치에서는 상당한 회복을 보였으나, 다리수준치에서는 정상 생쥐에 비해서 감소하였다. Flik의 발현은 Shh^(-/-) 생쥐의 팔다리수준치에서 정상 생쥐와 유사하였다. Flik의 발현은 Shh^(-/-); Gli3^(-/-) 생쥐의 팔수준치에서 정상 생쥐와 유사하였으나 다리수준치에서는 감소하였다. Noggin의 발현은 Shh^(-/-)에서 정상 생쥐에 비해서 증가하였다. 레티노산 신호전달체계의 활성은 Shh^(-/-) 생쥐나 Shh^(-/-); Gli3^(-/-) 생쥐에서 정상 생쥐와 유사하게 유지되었다.
이상의 결과들은 follistatin과 flik은 Shh^(-/-); Gli3^(-/-) 생쥐에서 운동신경세포의 생성에 관여하지 않으나 레티노산은 관여할 것이라는 사실을 시사한다.
목차
간추림
서론
재료 및 방법
결과
고찰
참고문헌
Abstract
참고문헌 (41)
참고문헌 신청
[학술지(정기간행물)] - Arkell R / 1997 / BMP-7 influences pattern and growth of the developing hindbrain of mouse embryos 124 : 1 ~ 12
[학술지(정기간행물)] - Aza-Blanc P / 2000 / Expression of the vertebrate Gli proteins in Drosophilareveals a distribution of activator and repressor activities 127 : 4293 ~ 4301
[학술지(정기간행물)] - Bai CB / 2001 / Gli1 can rescue the in vivo function ofGli2 : 5161 ~ 5172
[학술지(정기간행물)] - Bai CB / 2004 / All mouse ventral spinalcord patterning by hedgehog is Gli dependent and involves an activator function of Gli3 6 : 103 ~ 115
[학술지(정기간행물)] - Basler K / 1993 / Control of cellpattern in the neural tube regulation of cell differentiationby dorsalin-1 : 687 ~ 702
[학술지(정기간행물)] - Aza-Blanc P / 2000 / Expression of the vertebrate Gli proteins in Drosophilareveals a distribution of activator and repressor activities 127 : 4293 ~ 4301
[학술지(정기간행물)] - Bai CB / 2001 / Gli1 can rescue the in vivo function ofGli2 : 5161 ~ 5172
[학술지(정기간행물)] - Bai CB / 2004 / All mouse ventral spinalcord patterning by hedgehog is Gli dependent and involves an activator function of Gli3 6 : 103 ~ 115
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